Progettato per Boris Karloff (in quei mesi a Roma per girare I tre volti della paura) nel ruolo del "Professore" e per Totò in quello della cavia, il film venne infine assegnato alla popolare coppia comica Franchi e Ingrassia che misero a segno una delle loro migliori e più controllate interpretazioni. L'operazione chirurgica - eseguita in una notte di tempesta, evocatrice di gotiche atmosfere di terrore - che occupa la parte centrale del film è una delle più brillanti parodie nostrane dei frankensteiniani esperimenti portati al successo dai fanta-horror americani. Ciccio Ingrassia, imperturbabilmente sinistro, è l'ottima caricatura dello scienziato pazzo che accarezza il sogno di sostituire con le sue creazioni gli uomini più importanti del mondo: nelle sue mani, martelli, seghe, compassi ed utensili da cucina della rimessa di campagna adibita a laboratorio, mescolati a storte, fornelli ed alambicchi, svolgono la stessa funzione dei bisturi acuminati, e la bottiglia di vino dalla quale sorseggia a più riprese è il surrogato di un misterioso tonico che accresce energia ed entusiasmo. Franco Franchi, da parte sua, è una spettacolare cavia dal "cranio brachicefalo ottuso": articolazioni snodate e mimica facciale ai limiti di una maschera da cartone animato, attraversa l'avventura senza mai capire bene cosa stia succedendo, ma rivelando alla fine un buon senso di gran lunga superiore alla fredda razionalità dell'ambizioso scienziato.

Un film ben costruito, con marginali momenti di stanchezza (l'interpretazione canora di Margaret Lee è, in verità, del tutto superflua) e con insolite ed insistite metafore sulla omosessualità, che annovera almeno una gag da antologia: quella dell'apparizione, tra la nebbia del primo mattino, del vecchio contadino in camicia da notte che Franco, evaso dalla prigione e da poco ripresosi dallo svenimento, scambia per San Pietro.